壹.生物特征
愛潑斯坦-巴爾病毒與其他皰疹病毒形狀相似,直徑為180nm。其基本結構由類核體、衣殼和被膜組成。類核體是壹種直徑為45nm的致密物質,主要含有雙鏈線性DNA,其長度因品系不同而異,平均為17.5×104 bp,分子量為108。衣殼是三維對稱的二十面體,由162個殼粒子組成。包膜由感染細胞的核膜組成,具有病毒編碼的膜糖蛋白,具有識別淋巴細胞上EB病毒受體並與細胞融合的功能。此外,在膠囊和衣殼之間還有壹層蛋白質包膜。
愛潑斯坦-巴爾病毒只能在B淋巴細胞中增殖,B淋巴細胞可以轉化並長期遺傳。病毒感染的細胞具有EBV的基因組,並能產生多種抗原,包括EBV核抗原(EBNA)、早期抗原(EA)、膜抗原(MA)、衣殼抗原(VCA)和淋巴細胞識別膜抗原(LYDMA)。愛潑斯坦-巴爾病毒長期潛伏在淋巴細胞中,以環狀DNA的形式遊離在細胞質中,並整合到染色體中。
第二,免疫力
感染EBV的人體可誘導產生抗EBNA抗體、抗EA抗體、抗VCA抗體和抗MA抗體。已經證明抗MA抗原的抗體可以中和EBV。體液免疫系統可以預防外源性病毒感染,但不能消除潛伏性病毒感染。壹般認為,細胞免疫(如T淋巴細胞的細胞毒反應)在“監控”病毒激活和清除轉化的B淋巴細胞中起著關鍵作用。
三。微生物診斷
EBV分離培養困難,壹般采用血清學方法輔助診斷。有條件的實驗室可采用核酸雜交和PCR檢測EBV基因組及其在細胞中的表達產物。
四、EB病毒感染引起的相關疾病:
(1)非腫瘤疾病
1.傳染性單核細胞增多癥
大多數患者在感染EBV後出現IM。該病毒於1968首次發現為IM的病原體,後被血清流行病學研究證實。該病是目前已知的唯壹由EBV直接引起的疾病,有以下理論依據:(1)這種病毒只能在淋巴網狀系統的細胞內生長增殖;(2)病毒在培養過程中能刺激淋巴細胞的增殖;(3)EBV;可從急性期外周血淋巴細胞中培養;(4)患者血清中高滴度的EBV特異性抗體可長期存在;(5)沒有這種特異性抗體的人易患此病,抗體陽性的人不發病。IM的主要癥狀是:發熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結腫大。血液系統的變化可涉及三大系統,但白細胞的變化較多,大多是白細胞總數增加,可出現異常淋巴細胞。
2.口腔白斑病
大多數發生在免疫缺陷患者身上。在患病上皮的上層可以檢測到EBV增殖抗原和病毒DNA。
3.x染色體相關淋巴增生綜合征(XLP)
是壹種罕見的與X染色體相關的免疫缺陷疾病,僅見於男孩。EBV感染經常導致致命的IM或惡性淋巴瘤。
4.病毒相關紅細胞增多癥
這是反應性組織細胞增多癥。主要臨床表現為高熱,肝脾淋巴結腫大,肝功能異常,凝血功能紊亂,外周血血細胞總數減少,淋巴細胞無異常,骨髓吞噬紅細胞。血清學檢查抗VCA-IgG、抗VCA-IgM、抗EA-IgG升高,抗EBNA抗體缺乏,符合EB病毒急性感染。
(2)腫瘤疾病
1.伯基特淋巴瘤
EBV最早是由英國病毒學家Epstein和Barr於1964年從非洲兒童的伯基特淋巴瘤細胞中分離出來的,其與伯基特淋巴瘤的相關性毋庸置疑。伯基特淋巴瘤可分為地方性和散發性。前者主要見於中非兒童,病變多見於頜骨、眼眶、中樞神經系統和腹部。不分裂的小B細胞是其形態學特征。幾乎所有的地方性病例都與EBV有關;但散發性伯基特淋巴瘤中僅有15% ~ 20%與EBV有關,近年來又發現了許多新的EBV相關淋巴瘤亞型。
2.霍奇金病
傳統上分為四種類型:淋巴細胞為主型、混合細胞型、結節性硬化型和淋巴細胞耗竭型。其中混合型與EBV關系密切,病毒檢出率可達96%,而結節性硬化型和淋巴細胞為主型的檢出率分別為34%和10%。HD和EBV的密切關系因地區和年齡而異。秘魯、洪都拉斯、墨西哥等拉美國家HD中EBV陽性率高於歐美。在我國,90%以上的兒童HD與EBV有關,尤其是10歲以下的兒童,95%檢出EBV,與組織亞型無關。許多數據表明,患有IM的兒童患HD的風險是對照組的5倍。
3.鼻咽癌(NPC)
NPC是最常見的與EBV密切相關的惡性腫瘤,也是報道最多的壹種。中國南方是NPC的高發區。兒童鼻咽癌早期癥狀中鼻咽原發病竈引起的癥狀並不明顯,患病兒童並不了解其引起的不適。另外,壹般臨床醫生對兒童病例了解不夠,容易漏診。雖然EBV與NPC的發生密切相關,但沒有動物實驗證明EBV單獨引起上皮癌,也無法證明EBV是NPC的唯壹病因。
(3)其他疾病
除了上述與EBV密切相關的疾病外,在壹些兒科疾病中也發現了EBV感染,如平滑肌肉瘤、大細胞間變性淋巴瘤、惡性組織細胞病、類風濕性關節炎、川崎病、腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發性血小板減少性紫癜、多發性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合征和再生障礙性貧血。
動詞 (verb的縮寫)研究前沿和前景:
目前有兩種疫苗,壹種是同時表達EBV gp320和HBsAg的痘苗,在國內用基因工程方法構建,主要用於鼻咽癌高發區。另壹種是純化病毒gp320膜蛋白疫苗,目前正在英國大學生中小規模接種,以觀察該疫苗能否降低傳染性單核細胞增多癥的發病率。無環鳥苷(AC)和丙氧鳥苷(DHPG)能抑制EBV復制,且均有壹定療效。