1.癌基因和生長因子:現代研究表明,許多動物和人類腫瘤與原癌基因序列的過度表達、突變或缺失有關。
2.電離輻射:目前已發現來自頭頸部的外部輻射是甲狀腺的重要致癌物。
3.遺傳因素:有些甲狀腺髓樣癌是常染色體顯性遺傳病;在壹些甲狀腺癌患者中,經常會詢問家族史。
4.碘缺乏:早在20世紀初,就有人提出碘缺乏會導致甲狀腺腫瘤。
5.雌激素:最近的研究認為,雌激素主要通過促進腦垂體釋放TSH來影響甲狀腺的生長,因為當血漿中雌激素水平升高時,TSH水平也升高。至於雌激素是否直接作用於甲狀腺,尚不清楚。病理分類
1.乳頭狀癌約占成人甲狀腺癌總數的70%,而兒童甲狀腺癌常為乳頭狀癌。乳頭狀癌好發於中青年女性,尤其是21-40歲的女性。這種類型分化好,生長緩慢,惡性程度低。該病趨於多中心,頸淋巴結轉移可能較早發生,需要早期發現並積極治療,目前預後較好。
2.濾泡狀癌約占15%,多見於50歲左右的女性。這種類型發展迅速,惡性程度中等,有侵犯血管的傾向。頸部淋巴結轉移只占10%,所以預後不如乳頭狀癌。
3.甲狀腺未分化癌約占5%-10%,多見於老年人。發展迅速,惡性程度高,約50%有頸部淋巴結轉移,或侵犯喉返神經、氣管或食管,常通過血供轉移到遠處。預後很差,平均生存時間3-6個月,壹年生存率只有5%-10%。
4.髓樣甲狀腺癌是罕見的。發生於濾泡旁細胞(C細胞)並能分泌降鈣素。細胞呈巢狀或束狀排列,無乳頭狀或濾泡狀結構,間質內有澱粉樣變,未分化,但其生物學特性與未分化癌不同。惡性程度中等,頸部淋巴結轉移,血供轉移。
總之,不同類型的甲狀腺癌具有不同的生物學特性、臨床表現、診斷、治療和預後。
臨床表現
乳頭狀癌和濾泡狀癌初期無明顯癥狀。前者有時可因頸部淋巴結腫大而就醫。隨著病情的進展,包塊逐漸變大變硬,吞咽時包塊活動度下降。未分化癌的上述癥狀發展迅速,並侵犯周圍組織。晚期可出現聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽困難。頸交感神經節受壓可產生霍納綜合征。當頸叢淺支受侵時,患者可出現耳、枕、肩疼痛。可能有頸淋巴結轉移和遠處器官轉移(肺、骨、中樞神經系統等。).
髓樣癌不僅有頸部腫塊,還會產生5-羥色胺和降鈣素,因此患者可能會出現腹瀉、心悸、面部潮紅和低鈣血癥等癥狀。對於有家族史的,要註意多發性內分泌腫瘤綜合征ⅱ型(MEN-II)的可能。
診斷和鑒別
輔助檢查
1,甲狀腺功能檢查:主要是促甲狀腺激素(TSH)的測定。TSH降低的高功能熱結節惡性程度較低,因此治療甲亢更為重要。TSH正常或升高的甲狀腺結節和TSH降低的冷或溫結節應進壹步評估(如穿刺活檢等。).
2.放射性核素掃描:放射性碘或鍀的同位素掃描檢查(ECT)是判斷甲狀腺結節功能的重要手段。美國甲狀腺協會指出:“ECT檢查結果包括高功能(高於周圍正常甲狀腺組織攝取率)、等功能或溫結節(與周圍組織攝取率相同)或無功能結節(低於周圍甲狀腺組織攝取率)。高功能結節的惡性率很低。如果患者有明顯或亞臨床甲亢,應評估結節。如果血清TSH水平高,即使只是在參考值的上限,也應評估結節,因為此時結節的惡性率高。”但ECT往往無法顯示小於1cm的結節或小癌,因此不適合對這類結節使用ECT。
3.b超檢查:超聲是發現甲狀腺結節並初步判斷其是良性還是惡性的重要手段。也是判斷細針穿刺活檢(FNA)可能性的標準,是效益比最高的檢查手段。歐美指南中提到超聲下可疑惡變的指征,包括:低回聲結節、微鈣化、豐富的血流信號、邊界不清、結節高度大於寬度、實性結節、無暈。國內有人對結節形態、邊界、長寬比、周圍聲暈、內部回聲、鈣化、頸部淋巴結等進行了分析評估。通過術後病理結果對比,發現結節形態、鈣化、內部回聲對鑒別甲狀腺結節良惡性更有相關性,可以重點觀察這些特征(僅針對乳頭狀癌)。
4.針吸細胞學:針吸活檢包括細針活檢和粗針活檢,前者為細胞學檢查,後者為組織學檢查。該方法可用於對b超發現的可疑惡性腫瘤的甲狀腺結節作出明確診斷。目前壹般采用細針穿刺活檢,術中患者仰臥,呈頸部過伸位。應該使用局部麻醉。強調多方向穿刺的重要性,至少要做6次,以保證獲得足夠的標本。穿刺時,用左手中指固定結節,右手握住針筒,回拉針栓,產生負壓。同時慢慢拔出針頭2mm,然後穿刺。重復幾次後,停止吸引,解除負壓,拔出針,斷開針筒,吸入針筒內幾毫升空氣,連接針,將針內標本排到載玻片上。要求裏面要有1-2滴橙色液體,裏面有細胞碎片。然後塗片檢查。
鑒別診斷
甲狀腺結節往往是甲狀腺癌的明顯表現。因此,鑒別結節性甲狀腺腫的良惡性在臨床上具有重要意義。導致甲狀腺結節的常見疾病如下:
單純性甲狀腺腫:結節性甲狀腺腫的最常見原因。病史壹般較長,往往是不知不覺中長大的,只是體檢時偶然發現。結節是在腺體增生和代償過程中形成的,多數為多結節性甲狀腺腫,少數為單發結節。多數結節呈膠狀,部分因出血壞死形成囊腫。長期患病患者的某些區域可能會出現更多的纖維化、鈣化甚至骨化。由於結節的病理性質不同,其大小、硬度、形狀也不同。甲狀腺出血常有突然腫脹疼痛史,腺體內有囊性腫塊;有膠質結節的質地較硬;有鈣化和骨化的質地較硬。
2、甲狀腺炎:亞急性甲狀腺炎:結節大小取決於病變範圍,質地常較硬。有典型病史,包括急性起病、發熱、咽痛和明顯的甲狀腺疼痛和壓痛。急性期甲狀腺攝取率下降,影像多呈“冷結節”,而血清T3、T4升高,呈“分離”現象,有助於診斷。?慢性淋巴細胞性甲狀腺炎:無結節的對稱性彌漫性甲狀腺腫;有時由於表面腫脹分葉不對稱,可似結節,硬如橡膠,無壓痛。本病起病緩慢,呈慢性發展過程,但可與甲狀腺癌同時發生,臨床上難以區分,需引起重視。抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺過氧化物酶抗體滴度常升高。?侵襲性纖維性甲狀腺炎:結節堅硬,與腺體外的鄰近組織固定。騎兵和騎兵發育緩慢,局部隱痛壓痛,伴有明顯壓迫癥狀。其臨床表現與甲狀腺癌相似,但局部淋巴結不大,I攝取率正常或較低。
3、甲狀腺腺瘤:由甲狀腺腺瘤或多發膠狀結節引起。單發或多發,可與甲狀腺腫共存或單獨出現。腺瘤壹般呈圓形或橢圓形,質地大多較周圍甲狀腺組織堅硬,無壓痛。在掃描圖上顯示取I功能正常、增加或減少;甲狀腺顯像分別為“溫結節”、“熱結節”、“冷結節”。甲狀腺攝取率可以正常或偏高。腫瘤發展緩慢,臨床上多無癥狀,但部分患者有功能亢進癥狀。
4、甲狀腺囊腫:囊腫內有血液或清亮液體,與周圍甲狀腺組織分界清楚,可相當硬。b超往往有助於診斷,除甲狀腺腫大和結節外,大部分無功能性改變。疾病治療
手術治療是除未分化癌外所有類型甲狀腺癌的基礎治療,輔以碘131、甲狀腺激素、外照射。
1.手術治療:甲狀腺癌的手術治療包括甲狀腺本身的手術和頸淋巴結的清掃。目前甲狀腺切除範圍仍有劃分,仍無前瞻性隨機對照試驗結果依據。但是腫瘤完全切除非常重要,薈萃分析數據提示腫瘤完全切除是壹個獨立的預後因素。因此,即使對於分化型甲狀腺癌,小於腺葉的切除也是不合適的。最小的區域是腺葉和峽部的切除。直到甲狀腺全切除術。甲狀腺切除範圍的趨勢是更廣泛的切除。有證據表明,近全甲狀腺切除術或全甲狀腺切除術後復發率低。低危組中,肺葉切除後30年復發率為65438±04%,而全切除為4%。壹般來說,對於高危人群的患者,第壹次手術的範圍沒有太多爭論。據報道,TNMⅲ型病例的肺葉切除術後局部復發率為26%,全切除術後局部復發率為65438±00%,但甲狀腺全切除術與近全切除術無差異。廣泛手術的優點是降低局部復發率,主要缺點是術後短期或長期並發癥增加,而肺葉切除術很少導致喉返神經損傷,幾乎沒有嚴重的甲狀旁腺功能低下。
最近很多學者認為年齡是劃分低危組和高危組的重要因素,根據低危組和高危組選擇治療原則。低危組采用肺葉切除和峽部切除,如果邊緣無腫瘤,可達到治療目的。高危組患者宜采取患葉、對側近全切除或次全切除。也可以根據腫瘤的臨床特點設計手術:?腺葉加峽部切除術適用於腫瘤直徑小於65438±0cm且明顯局限於甲狀腺葉的低風險患者。?甲狀腺全切除術+峽部切除術+對側近全甲狀腺切除術適用於腫瘤直徑大於1cm的單側乳頭狀癌伴淋巴結轉移患者。?甲狀腺全切除術適用於高度浸潤性乳頭狀癌和濾泡狀癌,有明顯的多竈性,雙側淋巴結腫大,腫瘤侵犯周圍頸部組織或遠處轉移。1.5歲以下或45歲以上病例淋巴結轉移率高,可達90%。對於這類病例,應考慮甲狀腺全切除術。
頸淋巴結清掃範圍也有爭議,是進行常規中央頸淋巴結清掃還是改良淋巴結清掃,還是只切除可觸及的腫大淋巴結,尚無定論。薈萃分析數據提示,只有兩個因素有助於預測頸淋巴結是否轉移,即腫瘤缺乏包膜和腫瘤侵犯甲狀腺周圍。在沒有這兩個因素的情況下,頸淋巴結轉移率為38%,在兩個因素都存在的情況下,頸淋巴結轉移率為87%。
雖然頸淋巴結清掃術的手術效果是肯定的,但是患者的生活質量可能會受到影響,所以目前預防性頸淋巴結清掃術的決定是非常慎重的。尤其是低危組,如果術中未觸及腫大淋巴結,可能無法進行頸淋巴結清掃。如發現腫大淋巴結,切除後應做快速病理檢查。如果確定有淋巴結轉移,可以做中央區頸淋巴結清掃或改良頸淋巴結清掃。前者是指清除頸總動脈內、甲狀腺周圍、氣管食管溝與上縱隔之間的淋巴結組織;後者是指保留胸鎖乳突肌、頸內靜脈和副神經的頸淋巴結清掃術。由於第二次手術進行中央淋巴結清掃時容易損傷喉返神經和甲狀旁腺,主張第壹次手術未及時發現腫大淋巴結,應進行中央淋巴結清掃。高危組中,頸部淋巴結轉移、腫瘤侵及包膜外、60歲以上的患者應進行改良的頸部淋巴結清掃術;如果病期較晚,頸部淋巴結廣泛受侵,應做傳統的淋巴結清掃術。2.內分泌治療:甲狀腺次全或全切除術後,患者應終身服用甲狀腺素片,預防甲狀腺功能減退,抑制TSH。乳頭狀癌和濾泡狀癌均有TSH受體,TSH可通過其受體影響甲狀腺癌的生長。甲狀腺素片的劑量應根據TSH水平進行調整,但仍缺乏足夠有效的數據來支持TSH抑制的確切範圍。壹般來說,有殘癌或復發高危因素的患者,TSH應控制在0.1mU/L以下。但復發風險低的無病患者TSH應維持在正常值下限附近(略高於或低於正常值下限);對於實驗室檢查陽性但無器質性病變(甲狀腺球蛋白陽性和陰性顯像)的低危患者,TSH應維持在0.1-0.5 mu/L;對於無病生存多年的患者,其TSH可能維持在正常參考值範圍內。可使用左旋甲狀腺素鈉片(優甲樂),每日劑量75ug-150ug,定期測定血T4和TSH,根據結果調整劑量。
3.放射性核素治療(131碘治療):對於乳頭狀癌和濾泡狀癌,術後碘敷適用於45歲以上、多癌竈、局部浸潤性腫瘤和有遠處轉移者。主要是破壞甲狀腺切除術後殘留的甲狀腺組織,有利於減少高危病例的復發和死亡率。碘治療的目的是:①破壞殘留甲狀腺中隱藏的微小癌;?使用核素檢測復發或轉移病竈很容易;③在術後隨訪中,應提高腺球蛋白作為腫瘤標誌物的價值。
4.外照射療法(EBRT):主要用於除乳頭狀癌以外的其他甲狀腺癌。
疾病預後
惡性腫瘤中,甲狀腺癌預後壹般較好。許多甲狀腺癌已經轉移,但患者仍然可以存活超過10年。與預後相關的因素很多,如年齡、性別、病理類型、病變範圍、轉移和手術方式等,其中病理類型最為重要。95%的高分化甲狀腺癌患者可長期存活,尤其是乳頭狀癌生物學特性好,預後最好,而隱匿性乳頭狀癌預後較好,但少數偶爾可成為惡性程度極高的未分化癌;未分化癌預後最差,患者往往在半年內死亡。腫瘤體積越大,浸潤機會越多,預後越差。根據相關統計數據,是否有淋巴結轉移並不影響患者的生存率。原發腫瘤未得到控制或局部復發可導致死亡率增加,腫瘤直接擴散或浸潤的程度比淋巴結轉移更重要。
註意飲食
甲狀腺癌患者術後基本可以正常進食和工作,適當控制富碘食物,避免過度疲勞,忌煙酒。重視甲狀腺檢查,包括影像學和甲狀腺功能檢查,發現異常及時就診。甲狀腺疾病尤其是甲狀腺癌呈上升趨勢,需要引起高度重視。甲狀腺手術容易出現聲音嘶啞、低鈣血癥等手術並發癥。手術切除的範圍要根據患者的病情和醫療技術條件來判斷,要符合腫瘤切除的原則。同時應盡量保留神經等功能,提高患者的生活質量。提高手術技巧,加強綜合治療是提高療效的努力方向。頸部無瘢痕的腔鏡甲狀腺手術對有瘢痕體質和特殊美容要求的人也是可行的。