出獄後，奧納西斯的家人再也無法留在伊茲密爾。1922年9月，他們壹家跟隨小亞細亞的150萬難民，湧入希臘。又窮又小的希臘哪裏能容納這麽多難民？更不用說為這些難民提供就業機會了。因此，奧納西斯壹家在希臘的任何地方都找不到工作。在這樣絕望的情況下，奧納西斯告別了父母和小妹妹，只身壹人漂洋過海，前往當時被稱為“金盒子大陸”的美洲大陸。
奧納西斯乘坐壹艘開往阿根廷的舊貨船抵達阿根廷的布宜諾斯艾利斯。不久後，他在壹家電話公司找到了壹份電焊工的工作。經過異常艱苦的生活，奧納西斯積累了壹筆可觀的錢。當奧納西斯手裏有了壹定的積蓄後，他開始準備自己的創業計劃。奧納西斯選擇了煙草行業作為投資對象。在阿根廷，人們有吸煙的嗜好，並且沈迷其中，所以煙草更受歡迎。
當時南美的煙草行業被大老板壟斷，很難進去。然而，奧納西斯從自己獨特的煙癮中找到了突破口:他發現南美和阿根廷的煙草沒有希臘的那麽軟，包括奧納西斯本人在內的許多希臘人都不習慣在阿根廷抽味道濃烈的香煙。他們經常要求人們從希臘購買香煙來吸食，但阿根廷市場上很少有出售希臘香煙的市場。敏銳的奧納西斯從中看到了成功的希望，於是他將市場定位於希臘香煙。奧納西斯看到了機會，毅然從電話公司辭職，將所有的錢和精力投入其中。
起初，奧納西斯只能在家裏建立壹個手工卷煙作坊。香煙生產出來後，就賣不出去了。奧納西斯想出了壹個主意——他設法讓壹位著名歌手在電視攝像機前抽這種香煙。事實證明，這個想法真的是壹個驚喜！因為歌手有很多粉絲，吸希臘煙的行為在阿根廷也成了時尚，他的手工制作更是供不應求！於是，奧納西斯決定擴大生產規模。他到處借錢，買了壹臺卷煙機，專門生產希臘香煙。在不到兩年的時間裏，他賺了近654.38+0萬比索。
奧納西斯對此並不滿意。他知道壹個個體小作坊是不可能真正賺大錢的。真正能賺錢的是煙草貿易和煙草運輸。他租了壹艘船，開始了他的運輸生涯。短短四年，他從中獲利30萬美元，成為希臘僑民的傑出代表，受到阿根廷的廣泛關註和尊重。從65438年到0930年，年僅24歲的奧納西斯擁有百萬資產，成為希臘產品的最大進口商和該國最大的外匯提供者，在阿根廷的影響力與日俱增。奧納西斯被希臘政府任命為希臘駐布宜諾斯艾利斯總領事。
正當奧納西斯的官方和商業運輸資本繁榮時，壹場席卷全球的經濟危機爆發了。在這場經濟危機的打擊下，世界貿易陷入癱瘓，海上貿易首當其沖。1931年的運輸量是1928年的35%，很多在海上航行的巨輪瞬間失去了用處。然而，奧納西斯並沒有成為這場危機的犧牲品。相反，他抓住了這個千載難逢的機會，發了大財。
當時奧納西斯得到壹個消息，壹家加拿大公司在這次危機中損失慘重，想賣掉6艘貨船，這些貨船在年前價值200萬10美元，現在每艘只賣2萬美元。即便如此，也沒人在意。奧納西斯壹聽到這個消息，果斷決定，毫不猶豫地趕到加拿大，以654.38美元+0.2萬美元的價格買下了6艘舊船。當時，很多人把奧納西斯的奇怪行為視為非理性的瘋狂，認為他只是在為自己尋找壹個埋葬的地方。但奧納西斯堅信，危機總有壹天會過去，好日子總會到來，這艘貨船壹定會重新獲得應有的價值。這場經濟危機最終引發了壹場世界大戰——第二次世界大戰。戰爭爆發時，需要大量的商船和貨船來運輸戰時軍需品和生活用品，這就給擁有船只的人提供了壹個很好的機會——壹夜之間，奧納西斯在加拿大買下了6艘貨船，給他帶來了巨大的財富。奧納西斯終於實現了他多年的夢想，成為了名副其實的大船東——由於他獨特的成為船東的歷程，他獲得了“機遇船東”的綽號。
二戰結束後，奧納西斯敏銳地意識到，各國經濟將進入戰後快速復興和重建階段。但是，經濟的大發展必然會極大地刺激人類對石油等能源的需求，石油消費量的大幅增加必然會導致油輪運費的大幅增加。因此，當其他船東還在對戰後發展形勢持觀望態度的時候，奧納西斯立即從自己的商船隊中抽出壹大筆錢投資建造油輪，為未來的石油戰做好了充分的準備。
1953年盛夏，奧納西斯和妻子蒂娜乘坐以女兒名字命名的私人豪華遊艇“克裏斯蒂娜”，來到伊斯蘭教聖地麥加的港口吉達。
當時，阿拉伯豐富的石油吸引了世界的目光。阿美石油公司及其股東壟斷了阿拉伯石油的開采。奧納西斯到達麥加時，受到了熱烈歡迎。奧納西斯與年邁的沙特國王進行了長時間的秘密會談，在離開之前，他還與王儲阿蔔杜拉進行了長時間的會談。
1954 65438+10月20日，奧納西斯與沙特簽署了震驚世界的《吉達協定》。《吉達協定》的簽訂就像當年日本偷襲珍珠港壹樣震驚世界，給了世界最大的石油公司阿美石油公司致命壹擊。
美國各大報紙都對此進行了評論。《商業日報》寫道:“奧納西斯的野心非同壹般。他不會停止，因為他壟斷了石油運輸。他的長期目標是石油本身。”美國為此大做文章，並借此向年輕的沙特國王施壓，威脅對沙特實施海上封鎖，對沙特實施食品禁運等貿易制裁，甚至切斷對沙特的壹切援助。他們建議年輕的沙特國王不要反對美國...面對巨大的壓力，年輕的沙特國王單方面撕毀了吉達協議。
奧納西斯後來幽默地說:“但我沒想到，我會從此成名，創業真的讓人應接不暇。”從1951到1955，奧納西斯擁有的油輪總噸位從戰前的區區1萬噸迅速增長到5萬噸，成為當時世界石油運輸業的壹支重要力量。
到了1966，雷尼爾王子認為自己已經能夠擺脫奧納西斯，獲得經濟自主權，於是直接向奧納西斯亮出了自己的底牌:要麽奧納西斯拿到壹筆像樣的補償金，離開這個是非之地；要麽等壹個主權國家的首腦宣布外國企業國有化，然後被驅逐。最後，奧納西斯得到了壹筆可觀的賠償，離開了摩納哥。
奧納西斯退出摩納哥後，開始經營他最擅長的石油運輸業，並大舉投資油輪。到1975年，他已擁有45艘油輪，其中15是噸位超過20萬噸的超級油輪，從而成為世界上最大的私人商船隊。
1975年3月，奧納西斯在巴黎壹家醫院去世。