元和十五年(820)，唐穆宗繼位。李德裕以翰林學士的身份被召入翰林院。穆宗尚在東宮的時候，人稱李繼孚，所以非常看重李德裕，經常讓他起草詔書。李德裕也被叫到思政廳打招呼，被賜紫衣金魚袋，後來又被授袁外郎。
長慶元年(821)，針對當時外戚參政的現象，李德裕說:“按老規矩，禁止徐與朝廷官員交往，尤其是玄宗年間。最近許經常出入宰相和重要官員的私宅，有時還會泄露秘密，結交內外朋友，這是壹個很大的弊端。請宣宰甫大臣、馬旭等皇親國戚今後在中書省與宰相見面公務，不要讓他們私訪民宅。”唐穆宗表示同意。不久，李德裕在檢查工作中被任命為醫生。長慶二年(822)，李德裕被任命為中書官，仍任翰林學士。李在元末元初與李繼孚結怨，於是命令親信排斥李德裕。最終，李德裕被免去翰林學士的職務，被封為欽差大臣。6月，李登門介紹牛僧孺。那時候，李德裕和牛僧儒都有互相拜的希望。李擔心李德裕會破壞此事，讓他在九月被釋放為浙西觀察員。牛僧孺被封為“通平張”，拜為丞相。
李德裕在浙西上任，發生在王國清朝叛亂之後。前壹種觀察使竇以智盡全力供給軍隊，使軍士驕橫，國庫捉襟見肘。李德裕致力於節儉，盡可能減少開支，並將所有剩余財產提供給軍隊。雖然他給的不夠，但士兵們沒有抱怨。他革除舊的條條框框，用儒家倫理教育人民，把不接受教育的人繩之以法。幾年之內，江南所有的罪惡都被消滅了。據地方誌記載，李德裕還對當地寺廟進行了整頓，保留了供奉前代名臣聖賢的寺廟，並拆除了其他四縣的全部淫廟，同時為了消滅盜賊，還拆除了1460戶民房。
長慶四年(824)，唐敬宗繼位。景宗年輕而奢侈。雖然他命令各地不要捐款，但他很快就派使者收集各地的貢品。七月，唐敬宗命浙西朝貢化妝品，需銀二萬三千兩，金壹百三十二兩。李德裕考慮到當時財政困難，在下面分攤費用，會加重百姓負擔。於是，他去朝廷談浙西時局，要求朝廷停止制作化妝品。不久，朝廷下令浙西獻上壹千幅掛毯。李德裕又上疏，勒令李大良停止供奉名雕，玄宗禁止在江南捕捉？他以斑竹鳥的故事為戒，極力勸景宗效法唐太宗和玄宗，學漢文帝的樸素風尚，要求止步於錦緞。被唐敬宗收養。但在李當政時，李德裕再也沒能返回朝鮮。鮑莉二年(826)，唐文宗繼位，李德裕被任命為校史。太和三年(829)，李德裕被召為兵部侍郎，裴度也打算推薦他為宰相。但吏部侍郎李宗敏得到宦官的幫助，帶頭拜相。他擔心李德裕會威脅到他的地位，而把他外貶為鄭滑節度使。李德裕在浙西八年。雖然他遠離朝廷，但他經常去討論政治。回朝不到十天，就被李宗敏趕出了北京。幸運的是，掌管禁學的秦征經常表揚李德裕。雖然李宗敏散布謠言，但文宗招募李德裕赴朝服役的願望從未斷絕。
太和四年(830)，李宗敏引進牛僧孺為宰相，所有與李德裕友好的官員都被排除在朝廷之外。同年十月，李德裕改任尚書、成都尹、建南西川、關內觀察處置使、西山八國雲南招撫使。裴度雖然對李宗敏有舊情，但此時又嫉妒李宗敏推薦李德裕。他被免去宰相之職，被釋放為山南西路節度使。牛僧孺和李宗敏的勢力壹度突出。
當時令人驚訝的是，南詔入侵後，百姓壹貧如洗，而前我省巡撫郭昭卻因病難以治理。李德裕到任後，開始整頓邊防。他花了壹個月的時間考察當地的山川、城市、道路、關隘，繪制與南詔、吐蕃有關的軍事地圖。同時，李德裕向南詔派出使節，要求南詔遣返被俘工匠。南詔隨後將4000多名被俘僧人和工匠釋放回唐朝。他統治淅川兩年，西拒吐蕃，南平鬥爭。領土和平，人民生活略有恢復。太和六年(832)，唐文宗召李德裕入朝，拜其為兵部尚書，同時稱牛僧孺為淮南節度使。太和七年(833年)二月，李德裕拜丞相，授同平張爵位，入贊皇縣，七百戶人家。6月，唐文宗免去李宗民丞相職務，李德裕接任中書侍郎、集賢殿大學士。
太和八年(834年)，唐文宗病倒。鄭著通過太監王守誠向文宗獻藥，李遜通過鄭著的推薦進宮解釋《周易》，受到文宗的高度重視。李德裕因為正直，受到李遜和鄭鑄的嫉妒和排擠。九月，李宗敏被召回京師拜為丞相，李德裕被任命為興元節度使。入宮時，他坦承不想在藩鎮居住。李宗敏說，聖旨已經下了，不應該改。不久，李德裕被任命為校對大臣左仆、潤州刺史、鎮水師使、蘇暢航潤觀察員，再次走出浙西重鎮。李德裕到達浙西後，奉命將宮人杜仲陽(即杜秋娘)關在道觀裏。杜仲陽是王璋李厝的養母。因為王璋被判有罪，他被釋放到潤州老家。太和九年(835年)，左坤同戶部侍郎聯名上奏，說李德裕對杜仲陽慷慨，與交好，企圖以此為惡。唐文宗召王涯、李、呂燧、、、鄭鑄等人到蓬萊閣面見。王琨和韓力極力證實，但陸燧說:“李德裕絕不會這樣。如果真如王琨和韓力所說，我也有罪。”但李德裕最終被貶為太子座上賓，被分為東都事務，陸也很快被免去丞相之職。
同年四月，唐文宗生病，宰相王涯召李德裕進京探望。李德裕沒有去長安，而是留在了洛陽。而就在這個時候，有人舉報李德裕，說他出奇招的時候收了30萬(指房貸)，讓老百姓苦不堪言。李德裕因此被貶為園洲長史。後來，李宗敏和韓力因結黨被貶，王琨和李遜也在甘露之變中被宦官處死。唐文宗意識到李德裕在黨爭中被陷害了。
開城元年(836)，李德裕被封為印青光祿大夫、滁州刺史，後被任命為太子座上賓。11月，唐文宗任命李德裕為校對大臣兼浙西觀察員，這是李德裕第三次出浙西。開城二年(837)，李德裕接替牛僧孺，出任揚州都督府兼淮南節度使。開城五年(839)，唐武宗繼位，把李德裕從淮南召回朝廷，拜他為丞相，封他為仆從兼總秘書。當時，唐武宗不顧國家大事，多次外出打獵取樂，直到深夜才返回皇宮。李德裕試圖進諫，被記載為司空見慣。會昌元年(841)四月，李德裕請求重寫《憲宗實錄》，並命史家刪除其父李繼孚在元和年間的惡行，為當時人所詬病。
此前回紇被拓跋思所敗，部落分散在全國各地。會昌元年(841)八月，回紇部赴天德郡請求配屬。天德軍使臣田某、魏中平貪圖邊務，欲聯合吐谷渾、沙陀、黨項等部落乘勢而上。大多數朝臣同意，而李德裕強烈反對。他認為回紇在平定安史之亂中立下了汗馬功勞，但現在沒有率兵投降，邱也無所作為，應該安撫。即使需要進攻，德軍也會兵力不足。壹旦戰役失利，城池必然陷落。如果他們騷擾邊境，可以調動壹切軍事力量討伐。朝廷采納了李德裕的建議，給了他兩萬斛糧食。
會昌二年(842年)，回鶻烏吉克汗請求唐王朝將他送走，並索要糧食、牛羊。被拒絕後，他提出借天德城。當朝廷不允許時，宇傑汗率領他的軍隊越過巴特峰(今陜西包頭附近)，入侵大同、雲州等地。李德裕詳細分析了回紇的處境，建議唐武宗出兵征討。唐武宗於是征調徐州、蔡州、汴州、滑州六鎮兵馬，任命劉冕為回紇以南招降使，張忠武為以東招降使，李四忠(即無司)為西南招降使，命三員大將在太原會合。
當時回紇擄掠，黨項、推渾等部落不敢拒絕。李德裕制定了奇襲烏孜汗、奪回太和公主(唐憲宗與公主之女)的戰略，並推薦猛將石雄。唐武宗把策略告訴了劉冕。劉冕命令石雄帶領3000騎兵，自己率軍。石雄利用隧道在晚上給烏孜別克汗壹個驚喜。烏茲別克斯坦可汗身受重傷，倉皇出逃。劉冕還率軍殺胡山大，破回紇軍。太和公主得以回朝，李德裕也因為工作提拔了司徒。
會昌三年(843)，趙壹使劉從儉病逝，其侄劉真欲效法和碩三鎮，請求任命為我使。李德裕主張出兵征討，說:“魯澤鎮深入內地，與和碩三鎮不同，不能讓他們效仿和碩。劉諫難制，屢次恫嚇朝廷。現在他病死了，把兵權交給了劉真。如果不討伐魯澤，朝廷為什麽命令四方？如果劉真被任命為我們的特使，所有的省份和城鎮都會以他為榜樣。從此天子之權何在？”他又說:“劉真依仗和碩三鎮。只要韋伯和程德不出兵幫忙，劉振就會被平定。陛下可以派特使告訴兩鎮出兵攻下山東三州。”唐武宗表示同意。又遣承德使王、威博使何鴻靖出師。
在討論出兵攻克魯澤的時候，朝臣們都上桌進諫，要求朝廷同意劉真攻打節度使，有的宰相認為不宜出兵。李德裕說:“老師失敗，我承擔全部責任。”何鴻靖、王出兵後，李德裕說:“貞元、太和年間，朝廷造反。藩鎮的軍隊壹離開邊境，軍餉就由國家負擔，所以樊帥不能留下來。有些人甚至與叛軍合謀奪取壹個縣或壹個寨子，他們認為這是壹個偉大的勝利。陛下可告何鴻靖、王只取各縣，不攻各縣市。”唐武宗接受了他的建議。
當時，李在晉江大營遲遲不動，請求朝廷增援。飾演武宗的李德裕認為李無意謀反，建議世雄代替李。王進攻堯山，打敗了叛軍的援軍。李德裕立即邀請武宗，並授予王平章的稱號，以激勵人心。後來，趙壹將軍裏皮向政府投降。許多人認為裏皮是在假裝投降。李德裕說:“我們打了半年，沒有壹個人來投降。既然裏皮已經來投降了，不管是真是假，必須給予豐厚的獎賞來鼓勵再次投降的士兵。我就是不能把他安排到重要的地方。”
同年十二月，河東衡水駐軍發生兵變，攻占太原，驅逐節度使李石，推楊洋為首領。唐武宗見劉真未平定，河東又起動亂。他很擔心，就把馬元觀打到太原觀察虛實，但是馬元觀接受了楊洋的賄賂。會昌四年(844年)正月，馬援官回朝，說楊陽兵多，物資充足，卻被李德裕起哄打得啞口無言。李德裕道:“楊洋這個小賊，永遠不能原諒。如果朝廷用兵兩地，國力又弱，那還不如讓劉振先行。”遂令武宗下詔，令王鳳、分頭進發，在太原會合。河東監軍呂壹中得知，當日率榆社守軍，殺了楊洋，平定了叛亂。
同年7月，李德裕聽從高文端的建議，築城圍攻瀘州，切斷古鎮寨水路，投降了明州司令王馬克。八月，唐軍先後收復興州、磁州。趙起義軍將領郭毅、王燮殺了劉振，向唐軍投降贖罪。李德裕對武宗說:“劉真是個孩子，年幼無知。郭毅等人是趙義軍敢於對抗朝廷的主要元兇。現在我無依無靠，為了獎勵劉真，我已經殺了他。這種人不消滅，怎麽懲惡揚善？”武宗同意，命石雄入蜀，派郭毅、王燮等人進京。
唐武宗繼位後，打入回紇，在平澤執政五年。這期間的規劃決策、選將、招兵、起草詔令、指揮調度，都是李德裕壹個人說了算，其他宰相不參與。平定之亂後，李德裕因工作之便兼任太尉，成了魏國公，在美食城占有三千戶人家。會昌六年(846)，唐武宗病死，被李德裕收留。宦官們立皇帝的叔祖陳麗為唐玄宗皇帝。唐玄宗壹向對李德裕恨之入骨，第二天就免去了李德裕的宰相之職，把他放在京南節度使之外，讓他負責牽制司徒和童平章。李德裕執政多年，地位很高。當人們聽說這件事時，他們都嚇壞了。同年九月，李德裕被撤同平章爵位，降職留東，守東幽。
大中元年(847)，宰相白敏中、崔宣指示黨員李習安檢舉李德裕輔政過失。於是，李德裕被貶為少保親王，分掌東都事務。後來，白敏中唆使原永寧縣令吳汝南進京上訴狀，稱沈李誣奏其弟吳襄受賄，李德裕枉法，依附沈李，致使吳襄冤死。唐玄宗下令重審此案，李德裕再次降職潮州司馬。大中二年(848年)，李德裕從洛陽南下到潮州。到了朝陽，被降職參軍。
大中三年十二月(65438+850年十月)，李德裕卒於崖州(今海南海口東南)，享年63歲。鹹通元年(860)，右拾荒者劉燁奏唐懿宗，稱贊李德裕輔政有功，並要求謚號贈之。於是，唐懿宗恢復了李德裕的少保親王和衛國公的官銜，並追授他為尚書左侍郎。