對骨折發生率的影響
關於阿侖膦酸鈉(福善美)對骨折發生率療效的數據來源於三項臨床研究:1)美國和多國研究結果聯合分析:試驗中患者腰椎骨密度(BMD)) T值≤2.5，有或無椎體骨折史，2)骨折幹預試驗(FIT 3年):患者基線時至少有壹處椎體骨折；3)骨折幹預研究(FIT4年):患者在基線時骨量較低，但沒有脊椎骨折。
為了評估阿侖膦酸鈉(福善美)對脊椎骨折發生率的影響(通過定量X線檢查，約三分之壹的患者有臨床癥狀)，總結並比較和分析了兩個幾乎相同的研究設計的結果，即美國研究(478名患者)和跨國研究(65，438+05個國家的565，438+06名患者)。與安慰劑組相比，福善美組壹處或多處新發椎體骨折的發生率顯著下降(福善美組和安慰劑組的發生率分別為3.2%和6.2%；相對風險下降48%)。新發椎體骨折總數也有所下降(分別為每100患者4.2例和11.3例)。在匯總分析中，與接受安慰劑的患者相比，接受福善美的患者身高較短，具有統計學意義(阿侖膦酸鹽組為-3.0 mm，安慰劑組為-4.6 mm)。
骨折幹預試驗(FIT)包括對絕經後婦女的兩項研究:在為期3年的研究中，根據放射學檢查，患者在基線水平上至少有壹次放射學椎體骨折，在為期4年的研究中，患者在基線水平上有低骨量，但沒有椎體骨折。在兩項FIT研究中，96%的隨機化患者完成了研究(即在研究結束時，他們按計劃進行了隨訪)；研究完成時，約80%的患者仍在服用實驗性藥物。
骨折幹預試驗:壹項為期三年的研究(根據放射學檢查，患者在基線時有超過1的椎骨骨折)。
這是壹項在2027名患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究(福善美，n = 1022；安慰劑，n=1005)。研究證明，用阿侖膦酸鹽(福善美)治療3年可以顯著降低骨折的發生率(見下表):
此外，在基線時有脊椎骨折的患者中，FOSAMAX治療顯著降低了住院率(分別為25.0%和30.7%)。
在為期三年的FIT研究中，安慰劑組有22名患者(2.2%)發生髖部骨折，福善美組有65，438+065，438+0名患者(65，438+0.1%)發生髖部骨折(P下圖顯示了本研究中髖部骨折的累積發生率。
在為期三年的FIT試驗中，髖部骨折(基線時放射學診斷為脊椎骨折的患者)的累積發病率:
骨折幹預試驗:為期四年的研究(基線時骨量低，但無脊椎骨折的患者[根據放射學檢查])
4432名患者中有1名(福善美，n = 2214；安慰劑，n=2218)，並進壹步研究了阿侖膦酸鈉(福善美)在降低骨折發生率方面的作用。本研究的目的是招募女性骨質疏松癥患者，定義為基線股骨頸骨密度(BMD)比年輕成年女性至少低2個標準差。但由於後期修訂股骨頸骨密度標準化值，發現有365，438+0%的患者不符合入選標準。因此，該實驗包括骨質疏松婦女和非骨質疏松婦女。下表顯示了骨質疏松癥患者的結果:
骨折導致各種研究
在為期三年的FIT研究中，至少有壹處新的脊椎骨折(通過放射學檢查診斷)的女性比例從15.0%下降到7.9%(相對風險下降47%，P
在美國/多國研究的總結結果中，阿侖膦酸鈉(福善美)將多發性(兩個或兩個以上)新椎骨骨折患者的百分比從4.2%降低到0.6%(相對風險降低87%，P
因此，無論女性骨質疏松患者之前是否患有脊椎骨折(放射學診斷)，阿侖膦酸鈉(福善美)都可以降低脊椎骨折的發生率(放射學診斷)。
在有或沒有基線椎體骨折(放射學診斷)的患者中，與安慰劑相比，使用FOSAMAX治療的患者的身高在3或4年內縮短和減慢，具有統計學意義。在為期三年的FIT研究中，治療組之間的差異在研究結束時為3.2 mm，而在為期四年的研究中，治療組之間的差異為1.3 mm
對骨密度的影響
四項為期兩三年的雙盲、安慰劑對照臨床研究證明了阿侖膦酸鈉10 mg每日給藥對絕經後婦女骨質疏松癥的療效。腰椎骨密度(BMD)比絕經前平均值至少低2個標準差。其中包括兩項為期三年的相同設計的多中心研究，壹項在美國，另壹項在15個國家(國際)，分別選擇了478名患者和516名患者。下圖顯示了每日服用阿侖膦酸鹽10 mg的患者與服用安慰劑3年的患者相比，腰椎、股骨頸和大轉子的骨密度(BMD)的平均百分比增加。
在接受65，438+00mg/天的阿侖膦酸鹽(福善美)治療65，438+0或2年的絕經後骨質疏松癥患者中，評估停止治療的效果。停藥後，骨量沒有繼續增加，骨丟失率與安慰劑組相似。這些數據表明，有必要繼續使用阿侖膦酸鹽(福善美)以保持藥物的效果。
1壹項為期1年、雙盲、多中心的絕經後骨質疏松婦女研究證明，阿侖膦酸鈉(福善美)70 mg每周壹次(n=519)的治療效果相當於阿侖膦酸鈉(福善美)10 mg每天壹次。完成研究人員的初步分析表明，與基線值相比，每周70mg治療組(n=440)的腰椎骨密度(BMD)增加了5.65438±0%(4.8，5.4%；95% CI)，10mg每日壹次組(n=330)平均增加5.4%(5.0，5.8%；95%可信區間)。
在其他骨骼部分，兩個治療組的其他骨骼部分的骨密度(BMD)的增加是相似的。意向處理的分析結果與完成者中的初步分析結果壹致。
骨組織學
對270例絕經後骨質疏松癥婦女進行了骨組織學檢查。患者接受1 ~ 20mg/天的阿侖膦酸鈉(福善美)治療，療程為1、2或3年。結果顯示，骨礦化和骨結構正常，不出所料，骨轉化低於安慰劑。根據這些數據、正常的骨組織學結果以及在用阿侖膦酸鹽長期治療的大鼠和狒狒中觀察到的增加的骨強度，可以得出結論，在阿侖膦酸鹽(FOSAMAX)治療中形成的骨具有正常的骨質量。
伴隨著激素替代療法(HRT)
在壹項為期2年、雙盲、安慰劑對照的研究中，對接受子宮切除術的絕經後骨質疏松癥患者(n=425)進行了評估，評估了阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) 10 mg(每天壹次)和雌激素(0.625 mg/天)單壹療法或聯合療法對骨密度(BMD)的影響。治療2年後，與雌激素或福善美單藥治療組(均為6.0%)相比，聯合治療組的腰椎骨密度(BMD)較基線顯著增加(8.3%)。
在壹項為期1年、雙盲、安慰劑對照的絕經後骨質疏松癥婦女(n=428)研究中，在穩定劑量(至少1年)HRT(雌激素孕激素)治療的基礎上，評估了阿侖膦酸鈉(福善美)對骨密度(BMD)的影響。在HRT的基礎上，聯合使用阿侖膦酸鈉(福善美)10 mg每日1次，持續1年，腰椎骨密度(BMD)(3.7%)明顯高於單純HRT組(1.1%)。
在這些研究中，與單獨HRT相比，聯合治療組的全髖關節、股骨頸和股骨轉子的骨密度顯著增加，或有有利趨勢。對骨密度(BMD)無明顯影響。
92例髂骨活檢組織形態學測量顯示骨結構正常。與安慰劑相比，在18個月的治療後，阿倫膦酸鹽(福善美)和HRT的聯合治療組的骨轉換抑制率分別為98%、94%和78%。尚未研究阿侖膦酸鈉(福善美)聯合HRT對骨折發生率和骨折愈合的長期影響。
治療男性骨質疏松癥以增加骨量
兩項臨床研究證明，福善美可有效治療骨質疏松癥或性腺功能減退引起的特發性骨質疏松癥。
對阿侖膦酸鹽(福善美)10 mg進行了壹項為期兩年、雙盲、安慰劑對照、多中心、每日壹次的研究。共納入241名男性患者，年齡31-87歲(平均63歲)。所有患者符合下列條件之壹:1)基線股骨頸骨密度(BMD) T值≤-2，腰椎骨密度(BMD) T值≤- 1；或2)骨質疏松性骨折和股骨頸骨密度(BMD) T值≤-1基線時。治療2年後，與安慰劑相比，接受福善美10mg/天治療的男性患者骨密度在以下部位平均增加:腰椎，5.3%；股骨頸，2.6%；股骨粗隆，3.65438±0%；全身，1.6%。阿侖膦酸鹽(福善美)治療也顯著減少了身高縮短(福善美組和安慰劑組分別為-0.6毫米和-2.4毫米)。
壹項研究是為期1年、雙盲、安慰劑對照、多中心、每周壹次的阿侖膦酸鈉(福善美)70 mg研究。共選擇167例男性患者，年齡38-91歲(平均66歲)。試驗中患者有下列項目之壹:1)股骨頸骨密度(BMD)T值≤2，腰椎骨密度(BMD)T值≤1；2)腰椎骨密度(BMD) T值≤-2，股骨頸骨密度(BMD) T值≤-1，或3)基線骨質疏松性骨折，股骨頸骨密度(BMD) T值≤-1。經過1年的治療，與安慰劑相比，每周壹次服用阿侖膦酸鈉70 mg的男性患者在以下幾個方面的骨密度顯著增加:腰椎，2.8%；股骨頸，1.9%；股骨轉子，2.0%；全身，1.2%。骨密度(BMD)的增加與阿侖膦酸鈉10 mg每日壹次，持續1年的研究相似。
在這兩項研究中，無論年齡如何(≥65歲與