1926三十歲的米高揚接替被解職的加米涅夫，出任蘇聯內外貿易人民委員會，也是蘇聯歷史上最年輕的人民委員會。上任伊始，他就面臨著工業品短缺、收糧困難的問題。斯大林打算通過強制集體化來解決這個問題，而米高揚則警告這會導致大饑荒和農民暴動。然而，米高揚雖然不認同斯大林的經濟政策，但在政治上仍站在斯大林壹邊，以參加布哈林和利科夫反對斯大林的活動。這壹時期米高揚的主要成就是成功地與西方交換了大量外匯，吸收了壹些西方的食品生產方式，如罐頭食品，但無力改變斯大林強制集體化的經濟政策所造成的惡劣後果。
米高揚也參加了斯大林的清洗運動，但他不像卡加諾維奇等人那樣積極。他拒絕了門日辛斯基死後的空缺，盡力保護壹些人。1935年，米高揚加入蘇聯政治局，仍負責貿易。他是第壹位帶著加強經濟合作的善意訪問美國的蘇聯領導人。在美國的三個月裏，米高揚考察了美國的經濟體系，留下了深刻的印象。他提拔了壹些懂工業、懂經濟的幹部來填補大清洗造成的人才空缺，包括柯西金。1939年，米高揚和德國代表達成協議，用蘇聯的糧食和原材料換取德國的裝備。這個協議壹直執行到德軍進攻蘇聯。
蘇德戰爭爆發後不久，米高揚參加了以什韋爾尼克為首的疏散委員會，組織向蘇聯東部和南部疏散工人和工業設施。1942 -1945米高揚成為蘇聯國防委員會成員，與尼古拉·阿列克謝耶維奇·沃茲涅斯基壹起負責蘇聯衛國戰爭中的後勤工作，成功保證了向蘇德前線運送糧食和物資。他的兒子是蘇聯空軍飛行員，在斯大林格勒戰役中被德軍擊落身亡。65438至0943年，因後勤保障有力，被授予社會主義勞動英雄稱號。隨著蘇軍收復失地，米高揚參與組織當地戰後經濟重建。
戰後從1946任蘇聯部長會議副主席，進行戰後經濟恢復和設施重建。1949 65438+10月30日，蘇* * *代表米高揚到達西柏坡，表示自己只豎起兩只耳朵聽，不參與決定性意見的討論。但他建議毛澤東在南京和上海打下後盡快成立政府。然後從65438年到0950年參加了《中蘇友好同盟互助條約》的談判。斯大林去世前不久，米高揚、莫洛托夫等人被斯大林列為新壹輪清洗的對象，但沒有實施，斯大林就去世了。在斯大林死後的權力鬥爭中，米高揚希望拯救貝利亞免受審判，但最終服從多數，同意逮捕貝利亞。在馬林科夫政府中，他繼續擔任貿易人民委員會委員。1955年支持赫魯曉夫上臺，從而升任部長會議第壹副主席。
1956米高揚參與起草了赫魯曉夫給中共二十大的《蘇* * *報告》，批判了斯大林的個人崇拜。1956 10米高揚被派往匈牙利了解匈牙利危機的具體情況1956。他們和蘇斯洛夫壹起被護送到布達佩斯。他在給莫斯科的電報中說:“我們對恩諾格羅和其他同誌的想法感到震驚，他們誇大了對立面的力量，低估了他們所擁有的力量。米高揚強烈反對赫魯曉夫和政治局的用兵決定。他認為這會影響蘇聯的國際聲譽，他希望使用軍事恐嚇和經濟壓力相結合的手段。最後，蘇聯的鎮壓幾乎導致米高揚辭職。