劉如意最後是被呂後毒害身亡的。眾所周知，漢代建國皇帝劉邦的原配妻子是呂雉。但是相比起呂雉，劉邦卻更為寵愛戚夫人等其余嬪妃。而呂雉與戚夫人都曾為劉邦生育過壹個兒子，分別是劉盈與劉如意。其中劉盈雖不是很得劉邦喜愛，但是卻因嫡長子身份於公元前202年被冊立為皇太子。而劉如意雖然既非嫡出也不是長子，但是卻十分得寵，於公元前200年受封為代王。
話說，在劉盈被立為太子之後戚夫人曾因盛寵而多次慫恿劉邦改立劉如意為儲君。這讓本就妒忌戚夫人得寵的呂後，為此對戚夫人越發嫉恨。雖然劉邦的確動過改換太子人選的心思，但是礙於呂後以及部分朝臣的反對而未能將之付諸於行動。而劉邦亦知呂後對戚夫人以及劉如意心有不喜，為此他在改立太子未果之後也曾為劉如意擇選了壹位丞相護衛，即周昌。但是這位丞相護衛並沒能如劉邦所期望的那般幫助劉如意躲過呂後的謀害，所以劉如意最後還是於公元前194年遭到了毒害。
劉邦駕崩後劉盈繼任為帝，與此同時呂後也開始臨朝稱制。手握大權的呂後對劉邦後妃展開了壹系列報復，其中最為她所嫉恨的戚夫人被報復得尤為慘烈。就戚夫人本人來說，她先是被幽禁於永巷，並被要求做苦役。期間她壹直被要求以光頭，頸戴鐵圈，外加身穿紅囚衣的形象示人。在借此對戚夫人進行折辱的同時，呂後還多次召見劉如意，意在尋機將其殺害。不過礙於周昌以及劉盈的維護，呂後壹開始並未找到機會下手。
待公元前 194年的12月，壹直借與劉如意同吃同住這壹方式來維護劉如意的劉盈出宮狩獵，當時劉如意因年幼而未能起身壹同前去。呂後聽聞這壹消息之後，立馬抓住時機派人將劉如意毒害。在害死了劉如意之後，呂後又派人將戚夫人的雙手雙腳全部砍掉。此外，戚夫人的雙目、雙耳以及喉嚨也全部被剜瞎，熏聾，毒啞。被如此折磨的戚夫人並未馬上逝世，於是呂後又將她放置於茅廁當中。
這般殘忍的手法讓劉盈十分難以接受，為此他在被呂後帶著看了壹回戚夫人的慘狀之後便郁結難消。在此情況下他越發無心政事，所以朝中大權也就更加被牢牢掌握在呂後手中。