EB病毒是Epstein和Barr於1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養而建株,並在建株細胞塗片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒,認為該病毒是多種惡性腫瘤(如鼻咽癌)的病因之壹,它主要感染人類口咽部的上皮細胞和B淋巴細胞。在中國南方鼻咽癌患病人群中大多都檢測到有EB病毒基因組存在。本病分布廣泛,多呈散發性,亦可引起流行。病毒攜帶者和病人是本病的傳染源。經口密切接觸為主要傳播途徑,飛沫傳播雖有可能,但並不重要。發病以15~30歲的年齡組為多,6歲以下多呈不顯性感染。全年均有發病,似以晚秋初冬為多。壹次得病後可獲較持久的免疫力。
臨床表現
潛伏期4~7周。感染可累及全身各系統,臨床表現復雜多樣。壹般有發熱、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、全身淋巴結腫大、肝脾腫大、皮疹等。有的還可出現神經系統癥狀。本病恢復期較長,通常需2~4周。本節臨床表現主要介紹原發性EB病毒感染壹傳染性單核細胞增多癥。與EBV感染密切相關的人類腫瘤(鼻咽癌、兒童淋巴瘤等)
傳染性單核細胞增多癥是EB病毒原發感染的臨床類型。
(壹)臨床表現
潛伏期5~15天,壹般為10天。起病緩急不壹,近半數有前驅癥狀,如全身不適、頭痛、頭昏、畏寒、鼻塞、惡心、嘔吐、食欲不振、稀便等。病程自數日至6個月不等,但多數為1~3周。偶有復發,復發時病程較短,病情也較輕。少數病例病程可遷延數月,甚至數年,稱為慢性活動性EB病毒感染。本病主要臨床表現如下:
1.發熱除極輕型病例外,均有發熱,體溫38.5~40℃,伴畏寒,熱型可呈稽留熱、弛張熱或不規則熱型,熱程自數日至數周,甚至2~4個月者。病程早期可有相對緩脈。
2.淋巴結腫大70%以上患者有淋巴結腫大,大小0.5~100px,質地中等,無明顯壓痛或輕壓痛,不化膿,雙側不對稱為其特點。以枕後、頸部淋巴結腫大最為常見,腋下、腹股溝次之,胸廓、縱隔、腸系膜淋巴結亦偶可累及。腫大淋巴結消退緩慢,可於急性癥狀消退後持續數周至數月。
3.咽峽炎約半數病人有咽痛。咽、懸雍垂和扁桃體充血或水腫。少數患者咽部黏膜及扁桃體上有潰瘍或假膜形成。軟腭及咽弓處可有出血點,齒齦也可腫脹或有潰瘍。喉、氣管水腫及阻塞罕見。
4.皮疹約10%病例於病程1~2周時出現皮疹,多見於軀幹部,皮疹為多形性,可呈斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結節性紅斑、蕁麻疹等,偶呈出血性皮疹。皮疹於3~7天消退,不留痕跡,亦未見脫屑。軟腭淤斑可先於或伴同皮疹出現。
5.肝、脾腫大肝腫大可見於10%的患者,可伴有輕度壓痛,肝功能異常者可達2/3的病例,黃疸少見(在某些流行地區中,黃疸病例可高達15%)。50%~70%的病例有脾腫大,大多在肋緣下2~75px,偶可發生脾破裂。
6.其他癥狀有眼結膜充血、發紺、鼻出血等。
(二)並發癥
非腫瘤性疾病
1.傳染性單核細胞增多癥
患者感染EBV後多數表現為IM。1968年首次發現該病毒是引起IM的病源
鼻咽癌細胞株sune1中EB病毒水平分析
,後經血清流行病學等研究得到證實。該病是所知道的由EBV直接引起的唯壹疾病,有以下理論依據:(1)此種病毒只能在淋巴網狀系統的細胞中生長增殖;(2)培養過程中該病毒能刺激淋巴細胞的增生;(3)急性期周圍血淋巴細胞可培養出EBV;(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特異抗體,並可長期存在;(5)無此特異抗體者對此病易感,而抗體陽性者則不發病。IM主要癥狀表現為:發熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結腫大,血液系統改變可以累及三系,但主要以白細胞改變較多,大多白細胞總數增高,可出現異常淋巴細胞。
2.口腔白癍
多發生在免疫功能缺陷病人。在病變上皮的上層可檢測到EBV增殖期抗原及病毒DNA。
3.X染色體相關的淋巴增生綜合征(XLP)
是壹種罕見的與X染色體相關的免疫缺陷性疾病,僅見於男孩。EBV感染後常引發致死性IM或惡性淋巴瘤。
4.病毒相關性噬紅細胞增多癥
這是壹種反應性組織細胞增多癥。臨床上主要表現有高熱,肝、脾、淋巴結腫大,肝功能異常,凝血障礙,外周血常規全血細胞減少、無異形淋巴細胞,骨髓中吞噬紅細胞現象多見。血清學檢查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗體缺乏,符合EB病毒急性感染表現。
瘤性疾病
1.Burkitts淋巴瘤
EBV是英國病毒學家Epstein及Barr等在1964年首次從非洲兒童Burkitt's淋巴瘤的細胞中分離出來,與Burkitt's淋巴瘤的相關性勿庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分為地方性和散發性兩種。前者主要見於非洲中部的兒童,病變部位多見於頜部,亦見於眼眶、中樞神經系統和腹部,小無裂B細胞為其形態特征。幾乎所有的地方性病例都與EBV有關;而散發的Burkitt's淋巴瘤僅有15%-20%與EBV有關,近幾年又發現了許多與EBV相關淋巴瘤的新亞型。
2.霍奇金病(HD)
傳統上將其分4型:以淋巴細胞為主型、混合細胞型、結節硬化型和淋巴細胞消減型。其中混合型與EBV關系密切,病毒檢出率可達96%,而結節硬化型及以淋巴細胞為主型的檢出率分別為34%和10%。HD與EBV的關系的密切程度有地域及年齡差別。秘魯、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲國家HD中EBV的陽性率高於歐美國家。在中國,90%以上的兒童HD與EBV有關,特別是10歲以下的兒童病例95%檢測到了EBV,且與組織亞型無關,許多資料顯示,IM的患兒罹患HD的危險性是對照組的5倍。
3.鼻咽癌(NPC)
NPC是與EBV密切相關的惡性腫瘤中最常見的壹種,也是研究報道最多的壹種,中國南方是NPC高發區,兒童鼻咽癌的早期癥狀中由鼻咽原發竈所引起的癥狀並不明顯,且病兒對由此引起的不適不懂申訴,加上壹般臨床醫師對兒童病例認識不足,容易漏診。雖然EBV與NPC的發生關系密切,但尚無動物實驗證明單獨EBV可引起上皮性癌,無法證明EBV是NPC的唯壹病因。
4.
9 NK/T細胞淋巴瘤 NK/T細胞淋巴瘤(natural killeri T-cell lymphoma)被認為是自然殺傷細胞來源的侵襲性腫瘤,約2/3的病例發生於中線面部.1/3發生於其他器官和組織,如皮膚、胃腸道和附睪等。對於發生於鼻部的該腫瘤,舊稱所謂的惡性肉芽腫.現已廢棄,改稱鼻NK—T細胞淋巴瘤(nasal NIUT-cell lyrnphoma);發生在其他部位者稱為結外鼻型NWT細胞淋巴瘤。在中國,該腫瘤約占所有NHL的15%,屬EB病毒相關淋巴瘤。
病理改變該腫瘤的基本病理改變是在凝固性壞死和混合炎細胞漫潤的背景上,腫瘤性淋巴細胞散布或呈彌漫性分布(圖9-15)。瘤細胞大小不等、形態多樣,細胞核形態不規則,核深染+不見核仁或呈圓形,染色質邊集,有1-2個小核仁。瘤細胞可漫潤血管壁而致血管腔狹窄或閉塞。
免疫表型和細胞遺傳學腫瘤細胞表達部分T細胞分化抗原如CD2、CD45RO、胞質型CD3 (CD3s);表達NK細胞相關抗原CD56,以及細胞毒性顆粒相關抗原,如T細胞內抗原1 (T-cell intracelUlular antnigenl,TIA-1)、穿7L素(perCorin)和粒酶B(STanzyme B)籌。T細胞受體基因重排檢測呈胚系構型。絕大數病例可檢出EB病毒的DNA的克隆性整合和EB病毒編碼的小分子量RNA( EBER)。NIUT細胞淋巴瘤可出現多種染色體畸變,其中最常見的是6q缺失。
其它疾病
除了以上介紹的與EBV關系比較密切的疾病外,還有壹些兒科疾病中也查到 EBV感染 ,如:與免疫功能受損有關的平滑肌肉瘤、大細胞間變性淋巴瘤、惡性組織細胞增生癥、類風濕性關節炎、川崎病、腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發性血小板減少性紫癜、多發性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、再生障礙性貧血、呼吸系統感染等疾病。
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