2006年6月16日，德國世界杯小組賽C組第2輪，阿根廷對陣塞黑。梅西在比賽中替補出場，迎來自己的世界杯首秀，他貢獻壹傳壹射，幫助阿根廷6-0大勝塞黑，創造德國世界杯最懸殊比分紀錄。
第74分鐘，在2005年世青賽大放異彩的梅西替補羅德裏格斯出場，這是他的世界杯首秀。4分鐘後，梅西犀利地突破禁區送出傳中，門前的克雷斯波完成破門。第88分鐘，梅西攻入自己的世界杯處子進球！特維斯拿球後與克雷斯波做出撞墻配合，右路接應的梅西帶球突破禁區，射遠角得手，將比分鎖定為6-0。