尼斯大約40萬年前就有人類活動，從古跡Terra Amata可以看到對火的使用和房屋的建造。
尼斯城大約建造於公元前350年，很快就成為利古裏亞海岸最繁忙的貿易站之壹。公元7世紀，尼斯加入利古裏亞的城市建立的熱那亞聯盟。729年，尼斯擊退了撒拉森人的進攻，但是在859年和880年兩度被掠奪，城市也被焚燒。在10世紀的大部分時期尼斯統治著周邊城市。
中世紀時期，尼斯和大部分意大利城市壹樣，遭受戰爭的災難。作為比薩的同盟，它是熱那亞的敵對方，法國和羅馬帝國都想征服它。13世紀和14世紀，尼斯幾度成為Provence公爵的領地。1388年，成為薩伏依公爵的領地。
1543年，尼斯遭到法國和土耳其盟軍的攻擊，法國得到尼斯的所有權。
1600年，尼斯落入Guise公爵手中。之後在1696年，尼斯再度被薩伏依公爵占有。1705年又被法國奪回。之後的兩百年，尼斯不停更換主人。壹直到1860年，尼斯還撒丁王國西部的邊界。1861年，撒丁首相加富爾伯爵為了在對奧地利帝國的戰爭中爭取到法國皇帝拿破侖三世的支持，犧牲了民族利益，把薩伏伊和尼斯兩個領地劃給了法國，尼斯成為法國的領地，直到今天 。