此時北方皇太極不斷襲擾入侵，明廷飽受兩線作戰之苦。每年的“三率”軍費高達2200多萬元，國家財政早已入不敷出。缺乏利率是普遍的，這往往導致內部騷亂和明軍嘩變。再加上明思宗急於求治，生性多疑，剛愎自用，所以屢屢在國家大事上犯下大錯：前期鏟除專權宦官，後期重用宦官。《春明夢余錄》記載：“崇禎二年十壹月，朝廷太監沈良居提督九門、皇城門，朝廷太監李鳳翔忠營”；金密謀殺害袁崇煥。
隨著形勢的日益嚴峻，明思宗的濫殺現象越來越嚴重。7個省長被殺，11個省長被殺。明宗也知道他不可能兩邊都打，私下同意講和。但鑒於南宋的教訓，明代文人以與滿人和談為恥。因此，明思宗在議和問題上總是左右為難。他暗暗贊同楊嗣昌的提議和主張，但壹旁的盧象升馬上對皇帝說：“陛下命我監軍，我只知道打仗！”明思宗只能爭辯說沒有和平，而盧象升最後死於戰鬥。明末，它徘徊在和平與戰爭的兩難之間，走上了滅亡的道路。
崇禎十五年，松山、錦州失守，洪承疇降清。崇禎想和滿清講和，但兵部尚書陳新甲暗中商議此計。後來陳新甲因泄露議和之事被崇禎處死，與清兵議和的機會也破滅了。崇禎十七年，明朝面臨滅頂之災。明思宗召見內閣大臣時，哀嘆道：“我不是滅亡的君王，妳們都是滅亡的大臣。我還沒瘦到不能做學問。時至今日，大臣為何不相隨？”在陳艷和光廣亨的反對和不情願下，他們沒能下決心遷都南京。事後，崇禎指責光廣亨：“如果阻止我南遷，我應該被砍頭，但我饒了這個。”後來，崇禎又重新考慮與李明瑞、左都李煜邦華壹起南遷的計劃，並讓大學士陳艷擔起重任。陳艷拒絕了，很快就被解雇了。第二次南遷計劃失敗後，崇禎以“聖駕南下，招兵買馬，求援”為由，讓徐公顧雍請重臣守都，出京。大臣們怕皇帝不在京城，成為農民軍泄憤的替罪羊，所以還是不肯讓崇禎離開北京。
此時農民軍起義已經進行了十幾年，南至北京，北至南京，跨越千裏，遍地屍骨，人煙荒蕪，行人稀少。崇禎皇帝召保定總督徐彪進京謁見。徐彪說：“我來自江淮，千裏荒蕪。即使在有城市的地方，也只有四面環繞的墻。壹眼望去，到處都是雜草，聽不到雞犬的啼叫。妳看不到壹個人在耕地
崇禎十六年正月，李自成掌管襄陽、荊州、德安、承天，張被困，左良玉逃往安徽池州。崇禎十七年三月壹日，大同失陷，北京陷入危機。第四天，崇禎任命吳三桂為平西伯，飛霸三桂入京為魏，吳襄被任命為京營提督。六日，李自成被困傅玄，宦官杜荀投降。15日，大學士李建泰投降，李自成部開始包圍北京。太監曹化淳說：“如果鐘賢在這裏，時事不會發展到這種地步。”3月16日，昌平失陷，3月17日，北京被圍。3月18日，農民軍乘飛天梯攻下西直、平澤、德勝城門，守軍逃跑或投降。下午，開門，李自成大軍進京。太監王蓮急告皇上，四宗在宮中飲酒，嘆曰：“苦吾民！”太監張茵勸說皇帝投降，被壹劍刺死。明宗命太子、王勇、王鼎在潯岐周奎、宏恬與家人會合。又過了壹個星期，袁菲、長平公主和昭仁公主被迫自殺。
然後四宗手拿三眼槍，帶著幾十個太監，騎馬出了東華門。被亂箭射中，然後跑到七花門。程國公朱關上門，然後轉向安定門。此處守軍分散，城門深鎖，太監無法劈斧。三月十九日，拂曉，火起，回宮。城外，火已經在燃燒。這時候天就要亮了，崇禎在前廳搖鈴，召集百官，卻沒有壹個人來。明思宗曰：“臣皆有錯於我，君亡於國。壹旦被拋棄，都是奸臣的錯，如此而已。”最後，他在景山的壹棵歪脖子樹上上吊自殺了。死時左腳光著，右腳穿著壹只紅色的鞋子。33歲的時候。陪同的只有提督太監王承恩。臨死前，上吊藍袍，上書大書：“我即位十七年，雖以德卑，天庭作惡，致叛軍推都。然而，所有的部長都犯了錯誤。我死了，沒臉見地下的祖宗，要去冠上遮面。讓賊分屍，不傷壹人。”3月21日，當屍體被發現時，大順軍將明思宗和周皇後的棺木移出皇宮，陳列在東門。“三十大臣哭拜，六十人拜而不哭，其餘皆望其上。”自貢臨時位於紫禁城北面的河邊。
明宗死後，自殺的官員有工部尚書倪、左副使範、李邦華、石邦堯、靈異渠、太常寺、武、劉、刑部右侍郎孟等。許宮全家自殺，數百太監自殺，死傷千余人。300多名女傭自殺。包括士紳和學生在內的700多個家庭自殺。4月4日，昌平府官員趙義貴等人將崇禎、皇後安葬在昌平縣田貴妃墓。清代“帝體改喪，使臣民哀三日，莊烈帝稱帝，嶽翎思陵”。