WT1基因(Wilm tumor gene1)是從Wilms腫瘤細胞中分離出的腫瘤抑制基因,可編碼含鋅指多肽。在1992中,Miwa第壹次報道了68%的急性髓細胞白血病(AML)和44%的急性淋巴細胞白血病患者通過Northern blot過度表達WT1。隨後,許多研究發現,幾乎所有的白血病原始細胞(不論譜系)都持續表達WT1,在這些原始細胞中,大部分都能檢測到WT1核蛋白。
日本OJI等用RT-PCR檢測了34種實體瘤細胞系中WT1的表達水平。結果顯示胃癌(3/4)、結腸癌(5/5)、肺癌(12/15)、乳腺癌(2/4)、卵巢癌(2/2)、胚胎細胞瘤(1/1)和子宮癌(65438)。
WT1基因在白血病和多種實體瘤中高表達,包括肺癌、胃癌、肝癌和乳腺癌,並在這些腫瘤中發揮癌基因作用,提示WT1蛋白可作為壹種新的過表達腫瘤抗原。
2009年,NCI美國國家癌癥研究所對75種惡性腫瘤抗原進行了分析比較,最終發現WT1為最佳腫瘤抗原。
20年前,日本腫瘤學家鎖定了腫瘤特異性抗原WT1,開始嘗試以WT1為抗原,研制第壹代廣譜腫瘤疫苗WT1。第二代疫苗與WT1和MCU1等廣譜抗原肽壹起,有效預防和防止95%癌癥的復發。
目前,全球已有超過11針對WT1的腫瘤特異性免疫方案進入臨床階段。日本WT1 Plus腫瘤疫苗已獲日本厚生省批準,迄今已有至少20萬患者受益。
WT1 Plus可預防20+種腫瘤(見下圖)。