中國銀行澳門分行成立於1950年6月21日，前身為澳門南通銀行，迄今已有半個多世紀的歷史。長期以來，本著“根植澳門、服務澳門”的經營宗旨，支持經濟發展，維護金融穩定，促進社會進步，同時，自身也得到了迅速發展。
在上世紀五、六十年代建行初期，當時的南通銀行只是壹家以獨資商號形式登記的銀號，僅可辦理僑匯、結匯和簡單貸款等壹般性傳統銀行業務。進入七十年代，隨著澳門銀行法頒布和工商各業的發展，南通銀行依法轉為商業銀行，業務走向多元化，並由此躋身於澳門重要金融機構的行列。八十年代以來，伴隨著祖國改革開放和澳門經濟發展，本行進入全面快速發展時期，在集團化、多元化、電子化方面邁出了重要步伐。
1987年元旦，南通銀行正名為中國銀行澳門分行，成為中國銀行第九家海外分行。1991年，遷入澳門中國銀行大廈。1995年10月16日，中國銀行參與發鈔，揭開了澳門貨幣發行史的新壹頁。在澳門回歸前後，本行積極配合並參與澳門迎、慶回歸的各項重要活動，為促進澳門經濟金融的平穩過渡和主權順利交接作出了積極的努力。
2000年4月28日，中國銀行又與澳門特區政府簽訂公***庫房出納代理合同，成為政府公庫代理銀行之壹。同年9月6日，經澳門銀行公會會員大會推選，出任澳門銀行公會第六屆理事會主席行。
截止2007年末，資產總額達698.2億澳門元，各項存款余額573.3億澳門元，各類放款余額232.6億澳門元。在管理方式、服務質量、金融創新、電子化發展等方面也都處於較為先進的地位。