白下區建區始於民國二十二年（1933年），源於民國時期的第二區，以古時南京的別稱“白下”為名。白下區地處鐘山之陽，秦淮之濱，歷史悠久，文化源遠，坐擁各類古建築、古遺址、近現代重要史跡近300處。
2013年3月，國務院、江蘇省政府批復同意，撤銷秦淮區、白下區，以原兩區所轄區域設立新的秦淮區。